卞修武 記者 蘇思 攝/視覺重慶
惡性腫瘤,也就是癌癥,是一個(gè)令人談之色變的詞匯,它往往和死亡聯(lián)系在一起。
怎樣把癌細(xì)胞這種惡性細(xì)胞管住、管好?這是中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科主任、中國科學(xué)院院士卞修武數(shù)十年不斷鉆研的課題。
9月22日,在重慶市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上,卞修武獲科技突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)歷時(shí)數(shù)十年磨一劍,用科技“透視”癌癥發(fā)生發(fā)展的秘密,使重慶市腫瘤血管病理學(xué)研究躋身國際前列。
惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,離不開血管為其輸送養(yǎng)分。阻斷了這些“補(bǔ)給線”,就能防止癌細(xì)胞的生成和轉(zhuǎn)移。上世紀(jì)90年代初,卞修武讀博士期間,就把腫瘤分化和血管生成確定為自己的研究方向。
顯微鏡下的無數(shù)個(gè)日夜,卞修武領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)對5萬多例腫瘤標(biāo)本病理切片進(jìn)行逐一分析,對多類型腫瘤微血管形態(tài)、結(jié)構(gòu)及免疫表型特征進(jìn)行了病理學(xué)研究,總結(jié)提煉出腫瘤微血管的特征與類型,發(fā)現(xiàn)它們與腫瘤的惡性程度和結(jié)局有密切相關(guān)。
他們首先提出了“腫瘤微血管構(gòu)筑表型”概念,認(rèn)為不同腫瘤之間,血管存在表型異質(zhì)性(差異性),并具有重要的診斷和治療意義,從而形成了腫瘤血管病理學(xué)研究領(lǐng)域。
為了探明腫瘤血管起源和表型異質(zhì)性發(fā)生機(jī)理,上世紀(jì)90年代后期開始,卞修武團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)率先研究腦腫瘤干細(xì)胞。他們在國際上率先從人腦少突-星形細(xì)胞瘤中成功鑒定了僅占腫瘤細(xì)胞總量約1%的腫瘤干細(xì)胞;2009年,以卞修武為首席科學(xué)家的國家“973”計(jì)劃中首個(gè)腫瘤干細(xì)胞項(xiàng)目在陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院啟動(dòng)。
基于大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),卞修武團(tuán)隊(duì)首次提出并證明腫瘤干細(xì)胞觸發(fā)和參與血管新生的“三通路”假說,這三種路徑分別是:腫瘤干細(xì)胞與新生微血管是近鄰,它可以產(chǎn)生更大量的血管生成因子,“引誘”血管新生和延伸向(旁分泌通路);腫瘤干細(xì)胞還具有直接變?yōu)檠軆?nèi)皮細(xì)胞的潛能,直接參與血管生成(轉(zhuǎn)分化通路);腫瘤干細(xì)胞還可以通過構(gòu)建腫瘤細(xì)胞間通道,形成無內(nèi)皮的“模擬血管”(血管擬態(tài)通路)?!叭贰笔状谓沂玖四[瘤血管生成的始動(dòng)細(xì)胞機(jī)制。這表明腫瘤干細(xì)胞是抗血管生成治療癌癥的重要靶標(biāo),
為了闡明腫瘤干細(xì)胞在癌癥發(fā)生和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的“種子”作用,團(tuán)隊(duì)深入研究了“侵襲性腫瘤干細(xì)胞”的來源病理生物學(xué)特性及組學(xué)特征,發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的相互作用,系統(tǒng)證明iCSC是腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵細(xì)胞,開創(chuàng)了CSC血管免疫微環(huán)境的研究領(lǐng)域,研究成果為靶向腫瘤干細(xì)胞和腫瘤免疫微環(huán)境治療癌癥提供了新思路、新策略。
憑借一系列卓越的科研成果,2012年卞修武以第一完成人獲國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。他還獲得中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和中國抗癌協(xié)會(huì)科技一等獎(jiǎng),重慶市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)(2項(xiàng)),以及“何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)”、中國科協(xié)“求是杰出青年獎(jiǎng)”、全國創(chuàng)新爭先獎(jiǎng)等。
正是在深入腫瘤血管生成和治療干細(xì)胞研究的基礎(chǔ)上,卞修武創(chuàng)建了“國家新藥創(chuàng)制腫瘤干細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)”,建設(shè)形成了“腫瘤干細(xì)胞研究”國家重點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和國家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體,使重慶市腫瘤血管病理學(xué)研究躋身國際前列。
在新冠肺炎疫情防控中,卞修武帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)主動(dòng)請纓逆行武漢,克服重重困難,完成了40例新冠肺炎患者遺體解剖和病理診斷工作,建立了目前已知范圍內(nèi)全世界數(shù)量最多、病理數(shù)據(jù)最齊全的首個(gè)新冠肺炎病理樣本庫,填補(bǔ)了新冠肺炎診療規(guī)范中的病理學(xué)空白,為臨床救治危重癥患者提供了重要依據(jù),為深入開展新冠肺炎研究提供了重要支撐。